马欣然 研究员

 

 

 

个人简历

 

马欣然博士2006年本科毕业于南京大学性爱视频 ，2011年在中国科性爱视频上海生命科学研究院获得博士学位，从事内分泌代谢相关疾病的基础和医学转化研究。之后赴美国国立卫生研究院(NIH)，糖尿病，消化病及肾病研究所(NIDDK)进行博士后研究，致力于糖脂代谢和能量平衡，以及激素与小分子在肥胖，糖尿病和衰老过程的作用机制和应用研究。近年来相关研究成果发表在Cell Metab, PNAS, J Hepatol, JCEM, MCB, Cell Death Dis等国际著名学术期刊。2016年9月即将回国担任性爱视频 生命医学研究所研究员、博士生导师，组建肥胖，衰老与代谢性疾病课题组。

目前课题组正进行专职科研人员副研究员/助理研究员/博士后招聘。详情参见//xaspcn.com/s/159/t/445/3b/60/info146272.htm，热忱欢迎志同道合的青年人才共同加入。

 

 

研究方向

 

  现代社会能量摄入与消耗失衡导致的肥胖，糖尿病，脂肪肝等代谢性疾病呈快速增长趋势，同时老龄化社会由衰老引起的代谢降低和代谢紊乱严重影响人类生活和健康。本课题组主要研究能量代谢中关键基因对于代谢性疾病发生发展的作用，重点关注转录因子和核受体辅激活蛋白在基因转录调控，调节线粒体功能，能量平衡和糖脂代谢过程中的作用，力图阐明肥胖，胰岛素抵抗，高脂血症，脂肪肝，激素以及衰老引起的代谢性疾病的发病机制，并探索利用小分子化合物调控基因靶点改善代谢病症状的潜力，致力于肥胖代谢领域的医学转化性研究。

本课题组将通过基因筛选，芯片及测序技术，生物信息学，细胞与分子生物学和敲除小鼠，结合人类代谢病患的样本，对关键分子在代谢综合征及衰老过程中的参与机制进行综合，系统而深入的研究，并探索以相关因子作为靶标在治疗代谢病方面的干预潜力。主要课题将集中在：重要分子在棕色脂肪活化和白色脂肪棕色化过程中的调控网络；衰老过程中的代谢紊乱机制；应用小分子化合物增强代谢，防治肥胖与衰老引起的代谢紊乱并延长寿命等。

主要科研成果

 

1. 小分子化合物Celastrol（中药雷公藤活性单体）通过激活HSF1-PGC1α转录轴心调控线粒体功能，白色脂肪棕色化和能量代谢以及PGC1α/HSF1协同促进热休克蛋白转录而抵抗热激诱导的细胞和组织凋亡(Cell Metab, 2015；Cell Death & Dis, 2016)。

 

2. 转录因子Foxa3基因调控脂肪分化及衰老引起的代谢功能紊乱，并通过染色体重建介导糖皮质激素受体通路在脂肪中的转录调控功能 (Mol Cell Bio, 2013；PNAS, 2014；Int J Obes (Lond), 2015；Adipocyte, 2015；PNAS, 2016)。

 

3. 核受体辅激活蛋白SRC-3促进肥胖，糖脂紊乱，非酒精性脂肪肝及肝纤维化(Lab Invest, 2009; Front Med China, 2010; Endocrine, 2010; Mol Biotechnol, 2011; J Hepatol, 2011)。

 

4. 鉴定甲亢疾病外周血单核细胞的miRNA表达谱，以及骨桥蛋白(Osteopontin, OPN)，表面抗原分化簇40配体(CD40L)和趋化因子配体20(CCL20)在甲亢疾病发生发展过程的功能与相关性研究 (J Clin Endocrinol Metab, 2011; J Clin Endocrinol Metab, 2012; PLoS One, 2013; Clin Endocrinol (Oxf), 2014)。

 

 

发表论文

 

1. Ma X*, Xu L*, Muller E. Forkhead box A3 Mediates Glucocorticoid Receptor Function in Adipose Tissue. Proc Natl Acad Sci USA 2016; 113: 3377-3382.

 

2. Xu L*, Ma X*, Bagattin A, Mueller E. The transcriptional coactivator PGC1α protects against hyperthermic stress via cooperation with the heat shock factor HSF1. Cell Death & Dis 2016; 7:e2102.

 

3. Ma X, Xu L, Mueller E. Calorie hoarding and thrifting: Foxa3 finds a way. Adipocyte 2015; 4:325-328.

 

4. Ma X*, Xu L*, Alberobello AT, Gavrilova O, Bagattin A, Skarulis M, Liu J, Finkel T, Mueller E. Celastrol Protects against Obesity and Metabolic Dysfunction through Activation of a HSF1-PGC1α Transcriptional Axis. Cell Metab. 2015; 22:695-708.

 

5. Adler-Wailes DC, Alberobello AT, Ma X, Hugendubler L, Stern EA, Mou ZY, Han JC, Kim PW, Sumner AE, Yanovski JA, Mueller E. Analysis of Variants and Mutations in the Human Winged Helix FOXA3 Gene and Associations with Metabolic Traits. Int J Obes (Lond) 2015; 39:888-892.

 

6. Ma X*, Xu L*, Gavrilova O, Mueller E. Role of forkhead box protein A3 in age-associated metabolic decline. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111:14289-14294.

 

7. Du C, Ma X, Meruvu S, Hugendubler L, Mueller E. The adipogenic transcriptional cofactor ZNF638 interacts with splicing regulators and influences alternative splicing. J Lipid Res 2014; 55:1886-1896.

 

8. Xu L*, Panel V*, Ma X*, Du C, Hugendubler L, Gavrilova O, Liu A, McLaughlin T, Kaestner KH, Mueller E. The winged helix transcription factor Foxa3 regulates adipocyte differentiation and depot-selective fat tissue expansion. Mol Cell Biol 2013; 33:3392-3399.

 

9. Qi Y, Li X, Ma X, Xu L, Zhang X, Jiang X, Hong J, Cui B, Ning G, Wang S. The role of osteopontin in the induction of the CD40 ligand in Graves' disease. Clin Endocrinol (Oxf) 2014; 80:128-134.

 

10. Li X*, Qi Y*, Ma X*, Huang F, Guo H, Jiang X, Hong J, Lin D, Cui B, Ning G, Xu L, Wang S. Chemokine (C-C motif) ligand 20, a potential biomarker for Graves' disease, is regulated by osteopontin. PLoS One 2013; 8:e64277.

 

11. Liu R*, Ma X*, Xu L*, Wang D, Jiang X, Zhu W, Cui B, Ning G, Lin D, Wang S. Differential MicroRNA Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Graves' Disease Patients. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:E968-E972.

 

12. Xu L*, Ma X*, Wang Y*, Li X, Qi Y, Cui B, Li X, Ning G, Wang S. The expression and pathophysiological role of osteopontin in Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:E1866-E1870.

 

13. Ma X*, Xu L*, Wang S, Cui B, Li X, Xu J, Ning G. Deletion of steroid receptor coactivator-3 gene ameliorates hepatic steatosis. J Hepatol 2011; 55:445-452.

 

14. Xu L*, Ma X*, Cui B, Li X, Ning G, Wang S. Selection of reference genes for qRT-PCR in high fat diet-induced hepatic steatosis mice model. Mol Biotechnol 2011; 48:255-262.

 

15. Xu L*, Ma X*, Li JL, Li X, Xu J, Ning G, Wang S. SRC-3 deficient mice developed fat redistribution under high fat diet. Endocrine 2010; 38:60-66.

 

16. Xu L*, Ma X*, Li JL, Li X, Xu J, Ning G, Wang S. Ablation of steroid receptor coactivator-3 in mice impairs adipogenesis and enhances energy expenditure. Front Med China 2010; 4: 229-234.

 

17. Ma X*, Xu L*, Wang S, Chen H, Xu J, Li X, Ning G. Loss of steroid receptor co-activator-3 attenuates carbon tetrachloride-induced murine hepatic injury and fibrosis. Lab Invest 2009; 89: 903-914.

 

*co-first author